Как действует на организм метформин

Метформин – это препарат, который уже более полувека помогает людям с сахарным диабетом второго типа контролировать уровень глюкозы в крови. Открытие его действия приписывают профессору Герберту Х. Янгу из Университета Южной Калифорнии, который в 1950-х годах обнаружил, что экстракт растения Goodyera pubescens обладает гипогликемическим действием. Однако, именно метформин (из группы бигуанидов) стал основой для современных препаратов благодаря исследованиям французской фармацевтической компании Laboratories Delalande в 1957 году. Сегодня он является одним из самых назначаемых лекарственных средств для лечения диабета 2-го типа, а также применяется для профилактики и лечения метаболических расстройств.

Механизмы действия метформина

Ингибирование глюконеогенеза

Метформин снижает уровень глюкозы в крови, главным образом, путем ингибирования глюконеогенеза в печени. Это означает, что он уменьшает производство глюкозы в печеночных клетках, что особенно важно в периоды между приемами пищи, когда организм не получает дополнительный углеводный материал из пищеварительного тракта и начинает использовать запасы гликогена и производить глюкозу сам.

Улучшение чувствительности к инсулину

Одним из ключевых механизмов действия метформина является улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину. Препарат активирует АМФ-активируемую протеинкинуазу (AMPK), что приводит к усилению окислительного фосфорилирования глюкозы и аминокислот в мышечной ткани и уменьшению синтеза жиров в печени. Эти эффекты способствуют снижению уровня глюкозы в крови и улучшают метаболический статус клетки.

Снижение абсорбции глюкозы в кишечнике

Некоторые данные указывают на то, что метформин может уменьшать абсорбцию глюкозы в тонкой кишке, хотя этот механизм до конца не изучен и его роль в общем действии метформина остается предметом научного обсуждения.

Влияние на инкретины

Прием метформина повышает уровни инкретинов, таких как ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и ГРП (глюqinный рецепторный пептид), которые в свою очередь усиливают секрецию инсулина, подавляют выделение глюкагона и улучшают чувствительность к инсулину, что способствует лучшему контролю над сахаром в крови после еды.

Практическое применение и рекомендации

Метформин назначается врачами в виде монотерапии или в сочетании с другими гипогликемическими средствами. Обычно дозировка подбирается индивидуально и зависит от степени компенсации углеводного обмена, массы тела пациента и других сопутствующих заболеваний. Важно отметить, что метформин не вызывает гипогликемии при отсутствии углеводов в диете, что значительно отличает его от инсулина и сульфонилмочевины, вызывающих гипогликемию через стимуляцию секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Кроме того, метформин считается безопасным даже при беременности для женщин с диабетом 2 типа, что подтверждено рекомендациями ведущих акушерских и эндокринологических обществ, включая Американскую коллегию акушерства и гинекологии (ACOG).

Нежелательные эффекты и противопоказания

Как и любое лекарство, метформин имеет ряд побочных действий, включая желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея, которые обычно исчезают в течение первых нескольких дней лечения. Редким, но серьезным осложнением является лактат-ацидоз, состояние, при котором из-за недостаточного функционирования почек накапливается молочная кислота, что требует немедленного медицинского вмешательства. Противопоказаниями к применению метформина являются хронические заболевания почек, сердечная недостаточность, декомпенсированный диабет, алкогольный синдром и другие состояния, связанные с риском развития лактат-ацидоза.

Заключение

Метформин продолжает оставаться золотым стандартом первоначальной терапии диабета 2 типа благодаря своей безопасности, эффективности, низкому риску гипогликемии и положительному влиянию на липидный профиль. Он широко используется не только для лечения диабета, но и для профилактики его возникновения, например, в рамках исследований, таких как UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) и Diabetes Prevention Program (DPP). Его универсальность и полезное воздействие на метаболизм делают метформин важной частью лекарственного арсенала эндокринолога, и его роль в лечении диабета и связанных с ним состояний будет продолжать развиваться и исследоваться в будущем.